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文獻(xiàn)分享丨Diabetes Metab Res Rev北京出生隊(duì)列葉酸代謝與妊娠期糖尿病
發(fā)育起源健康與疾病（DOHaD）理論指出，孕期環(huán)境對后代健康有長期影響�；加腥焉锾悄虿。℅DM）的孕婦及子代的不良圍產(chǎn)結(jié)局、患糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會增加。前期多項(xiàng)研究都認(rèn)為孕期葉酸水平與妊娠糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但是研究結(jié)果有較大差異，缺乏系統(tǒng)性的葉酸攝入量統(tǒng)計(jì)、循環(huán)葉酸濃度檢測、基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析。
2024年3月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院李光輝教授團(tuán)隊(duì)在期刊《Diabetes/Metabolism Research and Reviews》上發(fā)表了題為“Gestational diabetes mellitus is associated with distinct folate-related metabolites in early and mid-pregnancy: A prospective cohort study”的科學(xué)論文，評估中國人群中循環(huán)葉酸代謝物濃度、孕期補(bǔ)充FA攝入量、MTHFR和MTRR基因多態(tài)性與GDM之間的聯(lián)系，原文鏈接：https://doi.org/10.1002/dmrr.3814。
研究對象
該研究使用的隊(duì)列來自一項(xiàng)前瞻性出生隊(duì)列，該研究于2022年4月至2023年3月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院招募的2589名孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)為：單胎妊娠、年齡在18~44歲、孕周在6~13周，排除了雙胎妊娠、患有慢性疾�。ㄌ悄虿�、高血壓、血脂異常、甲狀腺疾病等）、胃腸道疾病、傳染性疾�。ǜ窝住⒔Y(jié)核病等）后為2343名孕婦。進(jìn)一步排除了后期流產(chǎn)、隨訪失聯(lián)、未檢測葉酸水平、未檢測口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）等情況，最終樣本量為2032名孕婦。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
孕婦血樣收集于妊娠早期（孕6~17周）和妊娠中期（孕20~26周），分別檢測紅細(xì)胞中5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF)、5,10-亞甲基四氫葉酸 (5,10-CH2-THF)、5-甲醛四氫葉酸 (5-CHO-THF) 和非代謝性型葉酸 (UMFA)水平，以及血漿中同型半胱氨酸 (HCY)、5-MTHF 和甲基丙二酸 (MMA)水平。
在孕24~28周檢測OGTT，發(fā)現(xiàn)2032名孕婦中有392名發(fā)生了GDM。葉酸攝入量來自于調(diào)查問卷，血脂、糖耐來自于孕期檢查數(shù)據(jù)，此外還進(jìn)行了基因多態(tài)性檢測。
檢測方法
使用Waters TQS對妊娠早、中期的孕婦的全血樣本（采空腹靜脈血制成溶血樣本，屬于紅細(xì)胞葉酸的測定方法，還需測定紅細(xì)胞壓積）定量檢測4種葉酸代謝相關(guān)代謝物，包括5-MTHF、5,10-CH2-THF、5-CHO-THF)和UMFA的濃度，同時(shí)使用Sciex 6500來定量檢測血漿中的HCY和MMA的濃度。
MTHFR和MTRR基因的多態(tài)性使用PCR進(jìn)行檢測。
結(jié)果
分析后發(fā)現(xiàn)：
1.妊娠早期紅細(xì)胞中的UMFA 水平升高與 OGTT 期間 1 小時(shí)和 2 小時(shí)血糖水平升高呈正相關(guān)，血漿中HCY 水平升高與 OGTT 期間空腹血糖水平升高相關(guān)。
2. 妊娠中期紅細(xì)胞中的總?cè)~酸、5-MTHF 和 5,10-CH2-THF 以及血漿中的 5-MTHF 與 OGTT 期間 1 小時(shí)血糖水平呈正相關(guān)。
3.MTHFR 和 MTRR 基因多態(tài)性、葉酸攝入量與 GDM 無顯著關(guān)聯(lián)。
討論
這項(xiàng)研究中首次確定妊娠早期UMFA升高與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在妊娠早期UMFA、HCY的升高與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。孕婦普遍會服用葉酸補(bǔ)充劑，過量服用可能也有較大風(fēng)險(xiǎn)，精準(zhǔn)定量檢測葉酸相關(guān)代謝物對于臨床上指導(dǎo)個(gè)性化的營養(yǎng)劑補(bǔ)充具有潛在應(yīng)用價(jià)值。
延伸閱讀
葉酸-蛋氨酸循環(huán)：葉酸（Folic Acid，F(xiàn)A）也就是VB9，本身沒有生理功能，在體內(nèi)二氫葉酸還原酶（DHFR）的作用下轉(zhuǎn)變成二氫葉酸（DHF）及四氫葉酸（THF），隨后THF轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸 (5,10-CH2-THF)。最關(guān)鍵的一步是在亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的作用下轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF)，它是人體中葉酸的主要活性形式，可以將Hcy轉(zhuǎn)化為Met，而蛋氨酸循環(huán)中的關(guān)鍵酶是蛋氨酸合成酶還原酶（MTRR）。
MTHFR和MTRR的活性受到遺傳多態(tài)性的影響，會影響葉酸與Hcy的代謝和濃度，從而影響身體的正常生理過程。中國人群有兩種MTHFR最常見的變體：C677T和A1298C，數(shù)字表示它們在基因上的位置，而字母表明氨基酸的位置。對于MTRR來說常見的多態(tài)性是A66G。
