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文獻(xiàn)分享丨蜱傳腦炎病毒感染與細(xì)菌共感染的代謝差異

蜱傳腦炎(TBE)是一種具有傳染性的病毒性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。TBE也可與多種細(xì)菌合并感染,這也為準(zhǔn)確診斷和治療增加了很大難度。波蘭拜亞斯托克醫(yī)科大學(xué)傳染病和神經(jīng)感染系、比亞韋斯托克醫(yī)科大學(xué)分析化學(xué)系Monika Groth和WojciechŁuczaj等人于2022年6月在Nature子刊Scientifc Reports發(fā)表的題為“Differences in the plasma phospholipid profile of patients infected with tick-borne encephalitisvirus and co-infected with bacteria”的文章,通過色譜質(zhì)譜檢測技術(shù)分析健康對照組、蜱傳腦炎病毒感染與細(xì)菌共感染患者的血漿磷脂譜(PL)和神經(jīng)酰胺譜(CER),結(jié)果可以區(qū)分TBE的致病機(jī)制和細(xì)菌共感染,從而為改進(jìn)診斷過程,針對性的藥物治療提供了參考。原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41598-022-13765-2。


研究背景


蜱傳腦炎(TBE)是一種具有傳染性的病毒性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。TBE可能與多種細(xì)菌合并感染,這會導(dǎo)致病理機(jī)制的改變和不同的臨床癥狀,使診斷過程和藥物治療更具挑戰(zhàn)性。針對臨床癥狀模糊的疾病來開發(fā)新的診斷和治療工具,代謝組學(xué)研究是一種不可替代的手段。


樣本收集


16名蜱傳腦炎患者(5名女性和11名男性)的血樣,平均年齡:40歲(年齡范圍:23-58歲);6名TBE與其他蜱傳病原體共同感染的患者,包括伯氏疏螺旋體(LD)或吞噬細(xì)胞A.感染(4名女性和2名男性,平均年齡45歲(年齡區(qū)間:22-63歲);對照組由8名健康獻(xiàn)血者組成(2名女性和6名男性,平均年齡:37(28-50))。


檢測方法


使用改進(jìn)的Folch方法提取血漿樣品的脂質(zhì),使用火焰離子化檢測器(FID)通過GC分析血漿PL脂肪酸水平。使用QTOF質(zhì)譜儀(安捷倫6540),通過親水作用液相色譜結(jié)合高分辨率串聯(lián)質(zhì)譜(HILIC-MS/MS)進(jìn)行PL分析,反相色譜結(jié)合高分辨率串聯(lián)質(zhì)譜RPLC-MS/MS進(jìn)行CER分析。


統(tǒng)計分析


使用Metaboanalyst 4.0版在線工具進(jìn)行單變量和多變量統(tǒng)計分析。


結(jié)果與討論


分析樣品中鑒定出屬于七個不同類別的PL,分別為磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰絲氨酸(PS)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰膽堿(LPC)和鞘磷脂(SM)。


與對照組相比,TBE患者血漿中SM(d36:1)、SM(d42:2)、SM(d42:3)和SM(d40:2)在統(tǒng)計學(xué)上顯著減少,與細(xì)菌共同感染的TBE患者血漿中這些SM的相對含量高于健康受試者;與對照組血漿中相比,兩組患者血漿中PC(38:3),PC(40:6),PC(40:5),PC(42:5),PC(38:6),PC(38:5)、PC(38:4)和PC(36:1)含量較高,同時伴隨LPC(16:0)、LPC(18:0)和LPC(18:1)的相對水平升高,而在TBE患者的血漿中發(fā)現(xiàn)了某些PE的升高,如PE(38:5)、PE(38:4)和PE(38:6)。


與對照組相比,兩組患者(TBE和TBE+LD/LGA)血漿中CER種類的變化方向相反。幾乎所有的CER在TBE患者血漿中均上調(diào),而在TBE+LD患者中觀察到這些CER的相對含量總體呈下降趨勢。在所有相關(guān)的CER中,CER (d18:0/26:1)在TBE患者血漿中顯著下調(diào)。



TBE患者和細(xì)菌共感染患者血漿中PL及CER含量的變化,決定了兩組患者之間的區(qū)別。這項研究的結(jié)果有助于更好地理解病毒和細(xì)菌共同感染導(dǎo)致的復(fù)雜病理機(jī)制,為區(qū)分蜱傳性腦炎患者與和細(xì)菌共感染患者提供重要的依據(jù),也為開發(fā)有效藥物提供有效的幫助。





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