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文獻分享 | Eur Heart J心血管疾病預(yù)測新指標(biāo)

 

隨著人口老齡化和冠心病生存率的提高,患有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的患者數(shù)量不斷增加,這類群體曾被認為未來再次發(fā)生心血管疾。–V)的風(fēng)險是類似的,研究發(fā)現(xiàn)他們10年內(nèi)復(fù)發(fā)疾病存在很大差異,如果可以針對這類群體進行準(zhǔn)確的風(fēng)險評估,針對性地預(yù)防,能帶來極大的社會經(jīng)濟效益。

多國學(xué)者于2019年6月聯(lián)合在European Heart Journal(IF 35.855)上發(fā)表了題為“Development and validation of a ceramide- and phospholipid-based cardiovascular risk estimation score for coronary artery disease patients ”的研究論文。通過代謝組學(xué)靶向檢測技術(shù)手段,分析人群隊列血漿和血清中的神經(jīng)酰胺、磷脂類與CV事件的關(guān)聯(lián),建立了一種新的脂質(zhì)評分系統(tǒng)(CERT2),能協(xié)同預(yù)測CHD患者未來的CV風(fēng)險。原文鏈接:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz387。


實驗方法


研究使用的數(shù)據(jù)來自三個大型臨床研究:WECAC(n=3789)、LIPID(n=5991)和KAROLA(n=1023)。樣本基質(zhì)為WECAC和LIPID試驗的血漿和KAROLA試驗的血清,使用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀靶向檢測3大隊列血漿和血清樣本中神經(jīng)酰胺與磷脂類代謝物濃度。對結(jié)果進行分析,找到與心血管事件發(fā)生顯著相關(guān)的脂質(zhì)和比值。


實驗結(jié)果


對實驗結(jié)果進行關(guān)聯(lián)分析,得到一種新的脂質(zhì)測試評分系統(tǒng),命名為CERT2,使用WECAC研究中的數(shù)據(jù)建模,使用LIPID和KAROLA研究中的數(shù)據(jù)進行驗證,發(fā)現(xiàn)一個神經(jīng)酰胺/神經(jīng)酰胺比值、兩個神經(jīng)酰胺/磷脂酰膽堿比值和一個磷脂酰膽堿濃度,共同計算評分,用于預(yù)測未來心血管疾病事件的風(fēng)險。

數(shù)據(jù)表明,CERT2評分系統(tǒng)能夠很好地預(yù)測CV事件,包括CV死亡、心肌梗死、中風(fēng)等。對于CV死亡事件,CERT2評分95%置信區(qū)間發(fā)生的風(fēng)險比(Hazard ratios, HRs)在WECAC、LIPID和KAROLA隊列中分別達到1.50(1.35-1.68)、1.51(1.38-1.65)、1.62(1.32-2.00)。作者還開發(fā)了一個結(jié)合CERT2和高靈敏性肌鈣蛋白T兩類標(biāo)志物(TnT)的附加評分系統(tǒng),命名為CERT2-TnT。在WECAC中,CERT2-TnT的評分效果更佳,該結(jié)論同樣在KAROLA中得到了驗證。對于CV死亡事件,CERT2-TnT評分在WECAC和KAROLA隊列中分別為1.63(1.44-1.85)和2.04(1.57-2.64)。


臨床應(yīng)用


作者將神經(jīng)酰胺評分系統(tǒng)(CERT2和CERT2- TnT)從低到高分為四個風(fēng)險組,評分越高,CV事件的風(fēng)險越大。對于CV死亡,在CERT2評分顯示,最高風(fēng)險組的CV死亡事件的發(fā)生風(fēng)險是最低風(fēng)險組的3.5-5.4倍。CERT2-TnT評分在最高風(fēng)險組中的風(fēng)險比最低風(fēng)險組增加10倍以上。



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