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文獻分享丨Clin Chem脂質(zhì)可預測糖尿病風險
2型糖尿�。═ype 2 Diabetes, T2D）是一種慢性代謝疾病，占糖尿病患者90%以上，特征是相對缺乏胰島素和胰島素抵抗，已成為一種全球流行病，患病人數(shù)持續(xù)增長。T2D發(fā)生之前，會出現(xiàn)脂質(zhì)整體代謝失調(diào)，但是具體哪些脂質(zhì)分子在疾病發(fā)生發(fā)展過程中起作用，成為代謝危險因素依舊不明確。
華中科技大學同濟醫(yī)學院鄔堂春教授與南京醫(yī)科大學沈洪兵教授合作，于2022年4月在Clinical Chemistry期刊上發(fā)表題為“A Lipid Signature with Perturbed Triacylglycerol Co-Regulation, Identified from Targeted Lipidomics, Predicts Risk for Type 2 Diabetes and Mediates the Risk from Adiposity in Two Prospective Cohorts of Chinese Adults”的研究論文。通過脂質(zhì)組學檢測技術(shù)，分析2個獨立的中國成年人前瞻性隊列血漿中的脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)27種脂質(zhì)分子與T2D風險相關(guān)，進一步的，其中的13種脂質(zhì)分子介導肥胖與糖尿病風險之間的關(guān)聯(lián)。原文鏈接：https://doi.org/10.1093/clinchem/hvac090。
研究背景
在過去的研究中，有幾類脂質(zhì)被認為與T2D風險相關(guān)，包括溶血磷脂酰膽堿、鞘磷脂、神經(jīng)酰胺和甘油三酯等。但存在諸如人群隊列小、缺乏獨立隊列驗證、不針對中國成年人、未探索單個脂質(zhì)分子的作用等問題。
研究隊列
東風-同濟隊列（DFTJ）和江蘇非傳染性疾病隊列（JSNCD）中，經(jīng)過4.61（±0.15）年和7.57（±1.13）年的隨訪，分別有1039名和520名符合條件的成年人新發(fā)展為T2D（排隊心血管疾病、腫瘤患者）。對照組則按照年齡和性別與疾病組1:1匹配（排隊心血管疾病、腫瘤患者，從隨訪時無糖尿病的參與者中隨機選擇）。是目前研究T2D脂質(zhì)組的最大的前瞻性隊列。
檢測方法
使用基于LC-MS的脂質(zhì)組學技術(shù)進行相對定量檢測。使用甲基叔丁基醚（MTBE）從血漿中提取極性和中性脂質(zhì)，經(jīng)過Kinetex C8 色譜柱分離后，使用Agilent 6470質(zhì)譜檢測。在血漿樣本中共測到166種脂質(zhì)（覆蓋9種類別的脂質(zhì)），包括膽固醇酯（CE）、甘油三酯（TAG）、溶血磷脂酰膽堿（LPC）、磷脂酰膽堿（PC）、鞘磷脂（SM）等。
結(jié)果與討論
27種脂質(zhì)在兩個隊列中都表現(xiàn)出與T2D風險的一致關(guān)聯(lián)，包括1種CE（16:1）和8種TAG（46:1 [C12:0], 48:1 [C16:0], 48:2 [C14:0], 49:7 [C16:0], 50:1 [C16:0], 50:2 [C16:0], 50:3 [C18:1]和 51:7 [C16:0]）與T2D風險正相關(guān)，而2種LPC（15:0和18:2）、6種PC（33:3, 40:7, 43:6, 44:1, 35:3兩次洗脫）、2個SM（34:2和41:2）和8種TAG（52:5 [C18:2], 52:6 [C18:2], 54:3 [C18:0], 54:4 [C18:2], 54:5 [C18:2], 54:6 [C18:2], 54:7 [C18:3]和56:5 [20:4]）則與T2D風險負相關(guān)。
在與T2D風險相關(guān)的TAGs中，發(fā)現(xiàn)碳數(shù)和雙鍵數(shù)較少的與疾病風險增加相關(guān)，而碳數(shù)和雙鍵數(shù)較多的與疾病風險降低相關(guān)。
使用這27種脂質(zhì)結(jié)合空腹血糖等傳統(tǒng)風險因素可對T2D進行預測，還能為T2D的發(fā)病機制研究提供幫助，因為脂質(zhì)代謝對胰島素抵抗的發(fā)展具有獨立影響。
此外，這27種脂質(zhì)中的13種，始終介導肥胖與T2D風險的關(guān)聯(lián)。一項飲食干預引起體重減輕的研究表明，TAG（48:1 [16:0], 50:1 [16:0]和 50:2 [16:0]）的降低與體重減輕期間胰島素敏感性的增加相關(guān)，有我們的兩個隊列研究中，每一種TAG都介導了約10%的與肥胖相關(guān)的T2D風險�？紤]到肥胖是T2D的一個主要風險因素，我們的研究結(jié)果為T2D的預防干預策略提供了潛在靶標。
